司美格鲁肽新适应症国内申报；传奇生物CAR-T获NMPA批准上市；信达生物总裁离职共3条快讯

　　8 月 26 日，CDE 官网显示，诺和诺德递交了司美格鲁肽注射液的新适应症上市申请，并获得受理。司美格鲁肽此前已在国内获批 2 型糖尿病和长期体重管理适应症。根据司美格鲁肽正在开展的临床研究，Insight 数据库预测，该药本次申请的新适应症可能为：成人 2 型糖尿病合并慢性肾脏疾病。

　　慢性肾脏病 (CKD) 是 2 型糖尿病的常见并发症，约 40% 的 2 型糖尿病患者会患上 CKD。对于 2 型糖尿病患者来说，CKD 会带来相当大的负担，并且是发病的主要原因，包括增加心血管风险和死亡率。尽管这类患者目前有有效的治疗方法，但 2 型糖尿病患者仍然存在显著的 CKD 进展和心血管事件的残留风险。

　　在 2024 年 6 月举行的美国糖尿病协会第 84 届科学会议上，诺和诺德曾公布了 3 期 FLOW 试验的结果。FLOW 是一项随机、双盲、平行、和记官网安慰剂对照的国际多中心临床试验（CTR20192594），旨在比较注射用司美格鲁肽 1 毫克与安慰剂作为标准治疗的辅助手段相比对降低 2 型糖尿病和 CKD 患者肾功能损害进展风险和肾脏及心血管死亡风险的影响。该试验在包含中国在内的 28 个国家的约 400 个研究中心进行，共招募了 3533 人（司美格鲁肽组 1767 人，安慰剂组 1766 人）。

　　试验数据显示，该研究达到了其主要终点。与安慰剂相比，1 毫克司美格鲁肽组患者的肾脏疾病进展风险和心血管及肾脏死亡风险降低了 24%（331 例 vs. 410 例事件；风险比：0.76）。

　　此外，研究还发现，在所有评估的次要研究结果中，司美格鲁肽 1 毫克均优于安慰剂，包括平均年肾小球滤过率 (eGFR) 斜率显著降低 1.16 ml/min/1.73 m²/年（-2.19 vs. -3.36 ml/min/1.73 m²/年）。司美格鲁肽组发生重大心血管事件的风险显著低于安慰剂组（212 vs. 254 起事件；风险比：0.82）。司美格鲁肽肽组因任何原因死亡的风险显著低于安慰剂组（227 例 vs. 279 例；风险比：0.80）

　　安全性方面，司美格鲁肽组报告的严重不良事件数量少于安慰剂组。司美格鲁肽组和安慰剂组参与者预先指定的特别值得关注的不良事件（≥5%）包括糖尿病视网膜病变、新冠肺炎相关疾病、严重心血管疾病、心力衰竭、急性肾衰竭、恶性肿瘤和严重胃肠道疾病。

　　司美格鲁肽是诺和诺德的主要收入来源。根据诺和诺德 2024 年 H1 财报，司美格鲁肽总计销售额达 129.6 亿美元，占到诺和诺德总营收的约 2/3。其中：

　　司美格鲁肽降糖注射版 Ozempic 销售额约为 82.87 亿美元，同比增长 36%；

　　司美格鲁肽降糖口服版 Rybelsus 销售额约为 15.98 亿美元，同比增长 31%；

　　司美格鲁肽减重版 Wegovy 销售额约为 30.75 亿美元，同比增长 74%。

　　随着司美格鲁肽新适应症的不断拓展，司美格鲁肽的销售额无疑将得到进一步的放量。

　　8 月 27 日，NMPA 官网显示，传奇生物递交的西达基奥仑赛注射液的上市申请已获得批准（受理号：CXSS2200094），用于治疗既往接受过一种蛋白酶抑制剂和一种免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤。Insight 数据库显示，此前中国已经有 5 款 CAR-T 获批，西达基奥仑赛是第 6 款在国内获批的 CAR-T，也是全球首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的 B 细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法。

　　此前，传奇生物合作伙伴强生曾预测西达基奥仑赛今年的销售额将达到 10 亿美元，跻身「十亿美元分子」之列。本次国内获批将加速西达基奥仑赛实现这一目标。

　　西达基奥仑赛是传奇生物自主研发的一款具有两种靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）单域抗体的 CAR-T 细胞免疫疗法。2017 年，强生与传奇生物签订全球化合作协议，共同开发、生产和销售该药物。

　　2022 年 2 月，美国 FDA 正式批准西达基奥仑赛（英文商品名：CARVYKTI）上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的末线 日，FDA 批准西达基奥仑赛用于治疗治疗既往接受过至少 1 种治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且对来那度胺难治的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。

　　本次获批是基于一项在中国开展的单臂、非随机化的 Ⅱ 期开放性研究（登记号：CTR20181007）CARTIFAN-1。该研究旨在评估西达基奥仑赛的安全性和有效性。主要研究终点是根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的疗效标准评估 ORR（至少达到 PR 或更佳疗效）；次要终点包括严格意义上的完全缓率（sCR）、完全缓解（CR） 、非常好的部分缓解（VGPR）、流式细胞术检测的 10-5 水平微小残留病（MRD）阴性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及不良事件 (AE) 的发生率和严重程度。

　　研究认为在中位 26.4 个月的随访中，接受西达基奥仑赛治疗的患者随着时间的推移显示出对西达基奥仑赛持续和深度的缓解，中位 PFS 和 OS 均未到达，与美国同期注册的临床研究 CARTITUDE-1 中观察到的结果相一致。

　　据强生 2024 年 H1 财报显示，今年上半年，西达基奥仑赛净贸易销售额为 3.43 亿美元，较去年同期大增 81.5%。强生预测，今年西达基奥仑赛销售额有望突破 10 亿美元。

　　值得注意的是，在全球已经获批的十款 CAR-T 疗法中，西达基奥仑赛是销售额增幅最快的一款，2022 年销售额为 1.33 亿美元，2023 年销售额就飙升到 5 亿美元，同比增长 274.8%。去年下半年，西达基奥仑赛的销售额为 3.11 亿美元。如果该药今年下半年也能实现 81.5% 以上的增长速度，全年销售额还是非常有希望可以达到甚至突破 10 亿美元。本次在国内获批上市，下半年保持销售额的增长速度并不困难。

　　目前，西达基奥仑赛正在被往一线治疗多发性骨髓瘤的目标推进，传奇生物官网显示的两项 Ⅲ 期试验 CARTTITUDE-5 和 CARTTITUDE-6 别是与一线药物治疗、与骨髓移植对照，目的是探索西达基奥仑赛在不适合/无意愿及适于移植治疗的 NDMM 患者中的疗效。

　　CARTTITUDE-5 是首个一线治疗的关键头对头 Ⅲ 期临床试验，Ⅲ 期全球头对头 PK 一线药物的 CAR-T 大临床，入组病人 650 人。目前 CARTTITUDE-5 受到业界密切关注，如果后续数据结果表现积极，有望成为一线 MM 适应症的标准疗法。CARTTITUDE-6 直接头对头对照骨髓移植对新诊断的多发性骨髓瘤患者的疗效，可以视作在前线治疗方面的全面布局。如果两研究取得成功，西达基奥仑赛的市场潜力将进一步放大。

　　据“界面新闻”8月25日报道，信达生物总裁刘勇军已离职并退休，研发体系工作现在由公司创始人、董事长兼CEO俞德超主持。

　　公开信息显示，刘勇军拥有白求恩医科大学内科医学博士学位、英国伯明翰大学医学院免疫学博士学位，并在英国伯明翰大学完成博士后项目培训。他深耕生物制药行业超过30年，尤其在肿瘤和免疫领域具有丰富经验。

　　同时，刘勇军还兼具制药企业研发部门的工作经验。他曾在先灵葆雅担任高级科学家(senior scientist) ，以及先灵葆雅旗下生物技术公司DNAX 研究所担任主任科学家(principal staff member) 。2014年，刘勇军被阿斯利康旗下全球生物制药子公司Medimmune 聘为首席科学官和全球研究负责人；2016年，刘勇军担任赛诺菲全球研究负责人(global head of research) 。

　　2020年10月，刘勇军加入信达生物，负责集团全球研发、管线战略、商务合作及国际业务等工作。

　　据信达生物公布的最新业绩消息，今年第二季度总产品收入超20亿元，同比增长50%；据此计算，上半年信达生物的产品收入超37亿元。

　　信达生物披露，达伯舒®（信迪利单抗注射液）销售势头强劲，推动了收入提升。达伯舒®是信达生物第一款商业化产品，也是国内第二款获批的PD-1药物，目前，其七项适应症已全部纳入国家医保目录。

　　玛仕度肽注射液是信达生物另一款备受市场关注的产品。这是一款胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R) /胰高血糖素受体(GCGR) 双重激动剂，由信达生物与礼来共同推进。该产品的减重适应症、2型糖尿病适应症分别于今年2月、8月获受理。

　　值得关注的是，信达生物还在8月21日宣布，达伯特®（氟泽雷塞片，KRAS G12C抑制剂）获中国国家药品监督管理局(NMPA) 批准上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 成人患者。至此，信达生物已有11款产品获批上市。